在近期結束的美國癌症研究協會（AACR）年會上，全球目光聚焦於癌症科學的快速演進：新靶點不斷湧現，生物學認知持續深化，治療策略也加速迭代。然而，真正決定這些突破能否走向病患的關鍵，在於如何將前沿科學高效轉化為具備開發潛力的候選藥物。

為了幫助全球創新者更好地應對這一挑戰，藥明康德依托獨特的一體化CRDMO平台，將研究、開發與生產能力整合在一個全球化的體系之中，助力合作夥伴優化研發流程、提升專案效率。憑藉二十餘年的行業積累，藥明康德持續支持客戶加快專案推進，推動創新療法更早惠及病患。

借AACR大會這一契機，藥明康德研發化學服務部業務拓展與一體化專案管理負責人郭濤博士接受行業媒體GEN採訪，剖析當前藥物發現領域的重要趨勢，並介紹一體化平台如何高效賦能早期研發，造福病患。

以下為採訪全文，點擊「閱讀原文」即可訪問原文頁面。

GEN：感謝您接受我們的採訪。今年AACR年會帶來了很多新的研究進展。在新藥發現領域，您認為有哪些關鍵趨勢值得關注？

郭濤博士：目前有三個方向特別值得留意。首先，靶向蛋白降解（TPD）領域正在不斷拓展。原先大家一說到E3連接酶，就會想到傳統的CRBN和VHL。但現在，DCAF15和KEAP1等全新的E3連接酶得到了越來越多的關注。其次，我們也看到了更多的合成致死策略。以前這一領域主要是PARP抑制劑。如今，PRMT5和WRN等靶點也展現出更廣闊的發展潛力。第三，偶聯藥物發展迅速。一方面，抗體偶聯藥物（ADC）出現了更多創新的載荷和連接子技術。同時，降解劑‑抗體偶聯物（DAC）等融合不同治療模式的新興方向也正在湧現。

這些科學進展對早期研發思路帶來了明顯的變化。目前，新藥研發團隊已不再局限於單一靶點，而是更多從整體訊號通路層面開展研究，比如MAPK或PI3K等通路就是目前的一些研發重點。此外，早期研發也應該提前考慮由腫瘤生物學驅動的適應性耐藥機制。

與此同時，衡量早期研發是否成功的標準也在變化。化合物的活性固然重要，但與靶點結合的動力學特徵、靶點佔據持續時間，以及能否在早期將生物標誌物加入到評估體系，正被越來越多人納入考量，也成為提升臨床轉化成功率的重要因素。

圖片來源：123RF

GEN：在這些變化之下，藥物發現化學在新藥研發中的角色，有沒有發生相應的轉變呢？

郭濤博士：藥物發現化學已不再是過去相對線性、「被動回應」的角色。相反，它已經以更加一體化、深度協同的方式，參與到新藥研發之中。

比如現在，藥物化學家越來越早地參與到專案中來，在早期就與生物學家一起推進靶點假設、機制驗證以及實驗設計。同時，隨著計算工具和一體化數據體系的應用，研發模式也從過去被動的「按需合成」，逐步轉向更加主動的「預測驅動設計」。

在藥明康德，我們推出了名為「Direct‑to‑Biology」的一體化工作平台。通過化學合成與生物活性測定之間更緊密、即時的聯動，這個平台可以顯著提升「設計—合成—測試—分析」這一早期研發循環的效率。

換句話說，時至今日，藥物發現化學與生物學早已不再是彼此獨立的環節，而是圍繞關鍵決策與專案結果，不斷迭代、協同推進的一個一體化過程。

GEN：從推進早期研發專案，最終造福病患的角度看，您認為產業目前還面臨哪些關鍵挑戰？藥明康德通常是如何應對這些問題的？

郭濤博士：目前來看，核心挑戰之一仍然是研發成果的可轉化性。我們經常會看到，一些在體外實驗中表現非常優異的化合物，進入細胞或動物體內之後，往往難以複製同樣的效果。這種情況在降解劑或ADC等複雜分子類型中更加明顯。與此同時，隨著檢測體系越來越複雜，如何高效解析大規模的數據，也逐漸成為新的挑戰。

針對這些問題，藥明康德的做法是盡可能在藥物發現早期，就把化學、生物學以及測試能力整合在一起。例如，構建更高品質的化合物庫，在關注活性的同時推進多參數優化，並加快化合物系列的篩選與迭代。

透過即時的數據整合，以及高效的一體化工作流程，我們可以幫助客戶在研發專案中，更早決定是繼續推進，還是及時終止。這在降低後期研發風險的同時，也能提升整體的研發效率。

GEN：對於中小型生物技術公司來說，在早期研發階段，您認為對它們幫助最大的是什麼？

郭濤博士：很多中小型生物技術公司缺乏一體化的研發基礎設施。其實，很多公司在生物學或分子設計方面是有優勢的，但在化學能力、測試體系以及跨環節協同方面，往往還沒有搭建起完整的體系，這在一定程度上會限制研發速度，也阻礙專案的規模化推進。

而一體化研發平台在這一階段可以起到關鍵作用。通過與這些公司合作，可以發揮雙方的所長——藥明康德提供端到端支持，幫助客戶更高效地推進專案，將概念轉變為臨床前候選化合物階段；而客戶團隊則可以更加專注於科學創新。雙方的合作可以加快整體執行落地的速度。

GEN：感謝您的洞見。展望未來，您認為藥物發現化學還會呈現出哪些值得關注的發展趨勢？

郭濤博士：從目前的發展趨勢來看，藥物發現化學的未來會突破單一治療模式的限制，轉而平行覆蓋小分子、降解劑以及各類偶聯分子等不同方向。與此同時，我們也看到像流動化學、高通量實驗以及自動化等技術，正在不斷拓展可探索的化學空間，並持續提升研發效率。

另一個很重要的趨勢是，藥物發現與後續開發和生產階段之間的協同會越來越緊密。在一體化CRDMO模式下，團隊可以在分子設計的早期就考慮工藝可行性與放大生產等因素，從而減少不同研發階段之間的銜接成本，加快專案推進。

總體來看，藥物發現正從「以化合物為中心」逐步轉向「以結果為導向」。在把科學創新高效轉化為惠及病患的藥物這一過程中，如何使用好一體化的能力平台，很可能會成為決定專案成敗的關鍵因素。