靶向蛋白降解 (TPD) 是一種創新療法，它基於細胞自身的蛋白質清除機制，能夠選擇性地降解致病蛋白，對治療難治性癌症和其他疾病具有非凡的潛力。

近期，Arvinas公司和輝瑞（Pfizer）向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交了vepdegestrant的新藥申請（NDA）。這是一款潛在的“first-in-class”口服PROTAC®（蛋白水解靶向嵌合體，一種TPD），用於針對特定的乳腺癌患者。如果獲得批准，這將意味著一種突破性療法的問世，有望在未來改寫許多疾病的治療方式。

作為全球化CRDMO平臺，藥明康德早在此類新分子剛剛起步之時，就前瞻性地佈局了相關能力和技術，並積累了大量成功經驗。迄今為止，藥明康德已與150多家公司在TPD化合物開發的各個階段開展合作，全球每三家開發TPD候選藥物的公司中，就有兩家是藥明康德的合作夥伴。

    TPD療法為何具有突破性？
    開發TPD療法有哪些困難和挑戰？
    藥明康德如何助力PROTAC及其他TPD療法的研發？
    對創新藥企而言，找對合作夥伴到底有多重要？

近日，藥明康德聯席首席執行官楊青博士與權威行業媒體STAT對談，分享了他對TPD如何改寫癌症和其他疾病治療前景的洞見，並對一體化CRDMO平臺在加速此類藥物研發方面的作用進行了深度解讀。

以下是對話全文。

STAT：在您看來，為什麼靶向蛋白降解（TPD）療法如此具有突破性？

楊青博士：以PROTAC®為代表的TPD療法的突破性在於，其能夠打破傳統小分子藥物的局限，從而克服此前被認為“不可成藥”的靶點。

自PROTAC®技術問世以來，研究人員已經利用相似的（誘導接近）策略，開發出多種創新TPD結構，包括AUTAC（自噬靶向嵌合小分子）、LYTAC（溶酶體靶向嵌合體）和RIPTAC（調節誘導接近靶向嵌合體）等。它們通過連接不同功能的分子，從而產生組合治療的效果。這些新方法在治療癌症、神經系統疾病和其他疑難病症方面展現出了巨大的潛力。

STAT：在助力TPD療法從創新概念走向臨床驗證的過程中，藥明康德扮演了怎樣的角色？

楊青博士：藥明康德致力於支援全球客戶加速研發進程，從小型和新銳生物技術公司（biotech）到大型藥企，我們的CRDMO平臺能夠“端到端”助力TPD分子從發現、到開發，再到生產交付的全過程。憑藉全面綜合的能力，我們能將有潛力的創新想法高效、高品質地轉化為現實。

目前，藥明康德已合成了超過188,000種複雜的TPD化合物，其中70多種已進入臨床前候選藥物（PCC）階段，10多種已進入後期開發階段。

STAT：蛋白降解療法通常面臨製劑、穩定性、遞送等方面的挑戰。藥明康德如何應對這些挑戰，助力這些創新療法更快造福患者？

楊青博士：TPD分子結構複雜龐大，的確在合成、靶標結合、穩定性和生物利用度等方面存在多重挑戰。這種複雜性可能會讓許多初創biotech公司難以應對。由於科學家人數、時間和資金等資源有限，biotech公司要想將創新TPD分子推進至下一個里程碑，往往困難重重。

因此，越來越多的新銳公司依賴藥明康德這樣的一體化CRDMO平臺。這樣的好處顯而易見：初創公司無需從零開始自建基礎設施，還能充分依託我們在藥物發現、開發和生產方面的全鏈條經驗。這種合作關係有助於提升研發效率，加速新藥開發進程，控制研發成本，新銳biotech公司可以更加專注于科學創新，同時嚴格保有其核心智慧財產權（IP）。

STAT：您能否再舉幾個例子，說明這種合作模式是如何運轉的？

楊青博士：當然。之前有一位biotech合作夥伴找到我們，希望我們能夠合成一種複雜的TPD分子，合成步驟達到24步。該公司希望我們能夠儘快完成候選藥物的生產，實現下一個研發里程碑（支持IND申請及首次臨床試驗）。

我們的一個團隊重新設計了合成路線，將合成步驟縮短了三分之一，並且減少使用了一種昂貴的催化劑。同時，另一個團隊使用並優化噴霧乾燥（SDD）技術進行製劑製備，顯著提高生物利用度，為後續臨床應用奠定了堅實的基礎。內部無縫銜接的流程使我們的生產團隊提前兩個月生產出客戶所需。

可以再分享一個例子。有一位元客戶找到我們，詢問我們能否完成一項簡直“不可能”的任務：在30天內合成一個複雜的分子。我們立即動員組建了一支由40名化學家組成的“攻堅”小隊，通過接力協作，對多輪放大生產進行即時驗證，大幅簡化流程，最終在短短29天內交付。

這些故事只是藥明康德一體化平臺助力全球創新者加速新藥研發的“冰山一角”而已。

STAT：聽起來，高效的合作和一體化平臺整合對於快速推進此類複雜專案至關重要。如果是一家初創公司，要獨自完成這些工作將極具挑戰性。

楊青博士：確實如此。新藥研發是一場漫長的征程，需要大膽的科學突破，創新轉化也至關重要。從一個概念的提出，到最終真正惠及患者，我們需要的不僅是科學本身，更需要合作、效率和規模。這正是藥明康德一體化平臺所提供的價值。

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